出生在张家口的刘毛毛可谓土生土长的河北人，像很多文艺界的人一样，在孩童时代她就表现出对艺术的强烈兴趣。“我在张家口待了五六年，后来跟父母调到湖北。我和弟弟都很喜欢舞蹈，所以根本不用人教，五六岁的时候就知道早晨起来压腿。那个时候大人不让练，但我们就是喜欢。”
刘毛毛并没有就此在湖北扎根儿，长大后她和弟弟又考回了河北，两个人一起考上了省艺校，那年刘毛毛12岁。只是阴差阳错地，刘毛毛和弟弟反了过来，“我爱跳舞，却被音乐剧科的老师看中学了音乐，弟弟喜欢唱歌却到了舞蹈班。当时是河北第一届音乐剧班，大家都说试试吧，当时根本不会唱，老师觉得我长得很小巧，可以演我们班的小孩，我就进了这个班，跟于文华成了同学。”
直到今天，刘毛毛仍然觉得那是自己一生中最幸福的时光，“如果说最有成就感的时候来拍了几部质量不错的电视剧，那么我觉得我这辈子最美的时候就是在艺校的时候了，每天练功，无忧无虑的，不像现在压力这么大。”
虽然在音乐剧班的日子很美好，但刘毛毛的心没在那儿，她还是喜欢表演，喜欢舞蹈。为此也曾付出过努力，“我曾经考过电影学院，三试都过了，因为个子矮的原因没被录取，弟弟就考上了，跟邵兵、柳云龙成了同班同学。”这个时候，刘毛毛也到了北京。
“我跟着音乐剧班到了北京，大概1996年又到中央电视台七套做少儿节目主持人，主持‘跟爸爸妈妈一起看’的节目。”但随着年龄增长，她感觉到自己应该有些变化了。
“我是学艺术的，觉得主持人应该有深厚的文化积累，有时候觉得自己比较吃力，就决定上专题部，之后就开始参加筹备《今日说法》。我没有学过编导这一套，做起来非常吃力。好在我先生进中央台二十几年了，有好多东西都是他帮助我。”
虽然在中央电视台的几年刘毛毛吃了不少苦头，但那段经历带来的益处她到今日还在享用着。“中央电视台给了我一个宽松的空间，让我历练了一把。专题栏目是一个很理性的栏目，我在那儿把我磨得有耐力了，不像做演员的时候那么浮躁了，做的节目每天都要播，很有压力，也有责任感。如果没有这些经历，可能就没有今天，因为作为制片人你得总体把握，从前期导演的选定到后期音乐制作，制片人都要介入，非常辛苦。现在的小孩学的太单了，我从小练了这么多的东西，其实还是挺管用的。”